Sinteza și studiul noilor inhibitori autohtoni ai celulelor de cancer cu luarea în considerare a activității antiproliferative și a toxicității

Program

„STIMULAREA EXCELENȚEI ÎN CERCETARE PENTRU ANII 2024-2025”

Prioritate strategică

I. Sănătate

Cifru
24.80012.8007.01SE
Perioada de realizare
2024-2025
Instituții

Institutul de Chimie al USM

Rezultate, activități

Rezumatul activității și a rezultatelor obținute în proiect în anul 2024

Direcția care implică crearea de noi produse farmaceutice din resurse locale (autohtone) acoperă o gamă largă de domenii interdisciplinare unde chimia, fizica, biologia și medicina se intersectează. Terapia cancerului este o zonă extrem de importantă care se dezvoltă rapid. Acest domeniu este asociat cu utilizarea tehnicilor științifice moderne și deschide noi perspective în tratamentul personalizat al cancerului, în chimioterapie și dezvoltarea schemelor eficiente de tratament. Ideea principală a proiectului constă în sinteza unor noi inhibitori moleculari ai acancerului cu o activitate ridicată și o selectivitate crescută la concentrații micro- și nano- molare, precum și studierea mecanismului molecular de acțiune al medicamentelor antitumorale. Noi strategii și metode specifice pentru sinteza chimică a moleculelor organice și a compușilor coordinativi ai biometalelor vor fi dezvoltate pentru a obține o generație nouă de inhibitori moleculară ai proliferării celulelor de cancer. Activitatea antiproliferativă a asubstanțelor testate a fost studiată în raport cu celulele de cancer (cancerul de col uterin, cancerul pancreatic, rabdomiosarcom). deoarece dezvoltarea de medicamente mai puțin toxice care vizează celulele normale rămâne un aspect critic al chimioterapiei cancerului, substanțele vor fi investigate în raport cu celulele normale de rinichi ale câinelui (MDCK). Ulterrior, a fost calculat indicele de selectivitate.

Raport științific pentru a. 2024

Rezumatul activității și a rezultatelor obținute în proiect în anul 2025

Direcția care implică crearea de noi produse farmaceutice din resurse locale (autohtone) acoperă o gamă largă de domenii interdisciplinare unde chimia, fizica, biologia și medicina se intersectează. Terapia cancerului este o zonă extrem de importantă care se dezvoltă rapid. Acest domeniu este asociat cu utilizarea tehnicilor științifice moderne și deschide noi perspective în tratamentul personalizat al cancerului, în chimioterapie și dezvoltarea schemelor eficiente de tratament. Ideea principală a proiectului constă în sintetizarea unor noi inhibitori moleculari ai cancerului cu o activitate ridicată și o selectivitate crescută la concentrații micro- și nano- molare, precum și studierea mecanismului molecular de acțiune al medicamentelor antitumorale. Noi strategii și metode specifice pentru sinteza chimică a moleculelor organice și a compușilor coordinativi ai biometalelor au fost dezvoltate pentru a obține o generație nouă de inhibitori moleculari ai proliferării celulelor de cancer. Au fost găsite condițiile optime de sinteză a 4-aliltiosemicarbazidei, 12 4-aliltiosemicarbazone 2-hidroxi-benzaldehidelor și 2-formilpiridinelor substituite, precum și 21 compuși coordinativi ai cuprului, nichelului și cobaltului cu aceste azometine. Activitatea antiproliferativă a substanțelor testate a fost studiată în raport cu celulele de cancer (cancerul de col uterin, cancerul pancreatic, rabdomiosarcom). Deoarece dezvoltarea de medicamente mai puțin toxice care vizează celulele normale rămâne un aspect critic al chimioterapiei cancerului, substanțele au fost investigate în raport cu celulele normale de rinichi ale câinelui (MDCK). A fost calculat indicele de selectivitate, care în cazul majorității compușilor investigați se incadrează în diapazonul 20-160 și au  toxicitate mică.

Raport științific pentru a. 2025

Publicații

Monografie națională

  1. GARBUZ, O., TODERAS, I., GULEA, A. Biological properties of some synthetic and natural compounds. Correlation of anticancer and antioxidant activities. Monograph. Tipografia Centrală. 271 p. Chisinau, 2024. ISBN 978-5-88554-387-3. https://www.bookchamber.md/carti-in-curs-de-aparitie-noiembrie-2024/
     

Articole în reviste științifice din bazele de date Web of Science și SCOPUS 

  1. GARBUZ, O.; CEBAN, E.; ISTRATI, D.; RAILEAN, N.; TODERAS, I.; GULEA, A. Thiosemicarbazone-Based Compounds: Cancer Cell Inhibitors with Antioxidant Properties. Molecules 2025, 30, 2077. https://doi.org/10.3390/molecules30092077 (Q1, IF 4)
  2. RUSNAC, R.; GARBUZ, O.; KRAVTSOV, V.; MELNIC, E.; ISTRATI, D.; TSAPKOV, V.; POIRIER, D.; GULEA, A. Novel Copper(II) Coordination Compounds Containing Pyridine Derivatives of N4-Methoxyphenyl-Thiosemicarbazones with Selective Anticancer Activity. Molecules 2024, 29, 6002. https://doi.org/10.3390/molecules29246002 (Q1, IF4)
     

Articole în alte reviste internaționale

  1. GARBUZ, O., GRAUR, V., GRAUR, I., RAILEAN, N., TODERAS, I., PAHONTU, E., CEBAN, I., JINGA, V., ISTRATI, D., CEBAN, E., GULEA, A. Biological Activity of Copper(II) Complex (2-((2-(Prop-2-En-1- Ylcarbamothioyl) Hydrazinylidene)Methyl)-Phenolato)-ChloroCopper(II)         Monohydrate. In: Journal of Cancer Science and Clinical Therapeutics, 2024, 8 pp. 287-294. ISSN: 2637- 5079. https://www.doi.org/10.26502/jcsct.5079251
     

Teză în lucrările conferinței științifice internaționale 

  1. GULEA, Aurelian Desingn of molecules with strong anticancer properties PLENARY Session // International Congress MEDICINE, MOLECULAR AND ENVIRONMENTAL SCIENCES 2025, „From chemistry to medicine – 35 years of Moldo-Romanian scientific collaboration”. November, 10-15 2025. Chisinau, Republic of Moldova. BOOK OF ABSTRACTS. p.12.  https://doi.org/10.19261/medmol25
  2. GARBUZ, Olga, RAILEAN, Nadejda, RUSNAC, Roman, ŢAPCOV, Victor, UNGUREANU, Laurenţia, TODERAŞ, Ion, GULEA, Aurelian. Proprietățile biologice și toxicitatea noilor complexe de Cupru(II) cu un tiosemicarbazon conținând un fragment de paracetamol. In: Patrimoniul cultural de ieri – implicaţii în dezvoltarea societăţii durabile de mâine, Ed. 8, 8-9 februarie 2024, Chişinău. Iași – Chișinău-Lviv: 2024, Ediția 9, pp. 169-170. ISSN 2558 – 894X.
  3. GARBUZ, O., TODERAȘ, I., RUSNAC, R., RAILEAN, N., TSAPKOV, V., GULEA A. Toxicity and biological activities of a Copper(II) Thiosemicarbazone Complex. In:Internetional zoological congress, ZoologyCon, 6-9 November 2024, p. 162. Bucuresti, Romania. https://travaux.pensoft.net/article/140643